近年來，癌癥免疫療法成為腫瘤治療的一個熱點。腫瘤免疫療法是繼手術治療、放療、化療之后快速發展起來的新一代腫瘤治療方法，有著巨大的臨床應用前景。其中，PD-1/PD-L1藥物的成功也有著標志性的意義。但目前腫瘤免疫治療依然面臨著許多難點，例如總體有效率低，腫瘤免疫微環境問題等等。因此如何提高這些現有療法的治療效率也是當前急需解決的問題。細胞因子作為免疫調節中的重要參與者也一直受到業界的廣泛關注。隨著腫瘤免疫治療的全面發展，細胞因子藥物也進入了全新發展的時代，同時也成為腫瘤免疫療法中的一個重要賽道。

提到細胞因子藥物，奧賽康藥業的海外子公司Askgene就在該領域有所布局。Askgene是奧賽康在2012年成立的海外子公司，專注于生物創新藥的研發，目前主要是聚焦于細胞因子的藥物開發。Askgene在今年5月9日完成了一筆總額為2000萬美元的A輪融資。這輪融資實際上是Askgene以增資擴股的形式引入了啟明創投和泰福資本兩家機構。公開信息顯示，本輪融資完成后兩家機構合計占有Askgene已發行股份的10%。

Askgene （來源：公司官網）

2022年2月4日，中國工程院田志剛院士團隊在Nature雜志上發表了一篇綜述性文獻[1]，系統地概括了細胞因子類藥物的免疫治療進展。從綜述中我們也能夠看到，細胞因子的免疫治療研究相對來說起步較晚，但是發展迅速，目前在中美兩國已經有多款細胞因子藥物進入臨床研究。然而，目前的細胞因子藥物大多都面臨著幾個主要問題：一個是藥物的半衰期比較短，如果要去持續給藥又往往會導致全身毒性，另外目前的藥物難以去實現在特定部位的選擇性激活。因此細胞因子類藥物的給藥策略開發也面臨著較大的挑戰。

基于這些問題，Askgene開發了他們專有的技術平臺。Smartkine?是Askgene公司研發的具有全球知識產權的細胞因子前藥平臺，能夠對細胞因子進行蛋白質工程化改造，從而開發具有高度選擇性的腫瘤免疫療法。該技術的一個設計理念是將細胞因子改造為融合蛋白，同時連接上一個“掩蔽”技術，使得細胞因子在人體外周血中不被激活，也不會被系統降解，避免了“PK Sink”效應，但到達腫瘤微環境之后又可以在特定的腫瘤蛋白酶的作用下被激活從而殺滅腫瘤細胞。與一般的細胞因子藥物相比，該技術能夠有效地延長藥物的半衰期，減少全身毒副作用，同時又能夠實現腫瘤部位的選擇性激活。

Askgene開發的SmartKine?技術平臺（來源：公司官網）

該技術平臺孵化了公司的多條核心產品管線。其中，ASKG315這個產品是該平臺孵化的首個細胞因子藥物。在2021年的AACR會議上，Askgene公司首次公布了ASKG315這個產品的相關情況。該藥物是Askgene自主研發的重組人白介素-15前藥-Fc融合蛋白。ASKG315在正常的系統循環中主要以完整的前藥形式存在，在腫瘤微環境中被定點激活。研究結果表明該藥物在食蟹猴體內顯示出延長的半衰期及較好的安全性，能夠避開與常規IL-15分子相關的系統降解問題，從而達到較好的體內緩釋效果。2022年6月16日，奧賽康藥業將注射用ASKG315申報臨床，主要用于惡性晚期實體瘤的治療。

Askgene公司核心產品管線（來源：公司官網）

注射用ASKG315臨床申報信息（來源：CDE官網）

除此之外，Askgene公司也進行了相關的專利布局。該公司在2021年與Xilio公司簽訂了專利授權許可協議，將SmartKine?技術平臺的部分專利授權給了Xilio公司去進行特定靶點的開發。這次合作也是一個首付款+里程碑+銷售額提成的合作模式，這也進一步凸顯了該公司的平臺價值。

從公司的戰略布局來看，Askgene作為奧賽康藥業的海外子公司，同時也是他們研發體系的重要一環，進一步打開了公司的海外市場。而近兩年來，國內創新藥企業也逐漸提升了全球化布局的戰略考量。今年5月，恒瑞醫藥在海外新成立的一家名為Luzsana Biotechnology的全資子公司正式亮相。該家公司將負責恒瑞在中國之外市場的藥物開發和商業化，這也是恒瑞醫藥在國際化市場中的重要布局。盡管今年2月以來，國內創新藥的國際化進程屢屢受阻，但我們還是期待國內企業能有更多產品走向國際，也期待有更多的創新藥企能夠積極地布局海外市場，真正開啟國際化的研發進程。

來源：醫藥魔方Pro