泊沙康唑是新型廣譜三唑類抗真菌藥物，具有與其他唑類衍生物相同的抗真菌作用機制。常用于預防侵襲性曲霉菌和念珠菌感染。第一個上市的泊沙康唑劑型為泊沙康唑口服混懸液，由于口服混懸液的吸收受到食物和胃腸道條件（如pH及促胃動力藥物）的影響，導致口服混懸液血藥濃度達標率很低。因此，泊沙康唑的改進劑型——泊沙康唑注射液及泊沙康唑腸溶片隨后獲批上市，兩種新劑型提供了更高、更穩定的的藥物暴露，從而提供了更優的預防及治療療效。
愛宣奧?（泊沙康唑注射液）是由江蘇奧賽康藥業有限公司獨家推出的首個國產泊沙康唑注射液。在國內首家開展多項臨床研究，主要有健康人群中單次給藥藥代動力學及安全性研究、泊沙康唑注射液在健康人群中隨機、開放、兩周期、兩序列、兩交叉藥代動力學對比研究以及泊沙康唑注射液在高危人群中的藥代動力學和安全性研究，獲得了該藥物在中國人群的藥代動力學及藥效學數據，且與原研產品進行了完整的生物等效性研究，從而通過了質量與療效一致性評價。近期《泊沙康唑注射液在侵襲性真菌病高?；颊咧械乃幋鷦恿W和安全性評價》的研究結果在中國臨床藥理學雜志（Chin J Pharmacol）發表。
研究背景
血液病患者侵襲性真菌?。↖FD）的總體發病率呈現上升趨勢，伴隨著較高的病死率；
泊沙康唑被認為是血液病患者IFD預防的最佳藥物，但是泊沙康唑口服混懸液的生物利用度較低，預防效果仍無法滿足臨床需求；
國產泊沙康唑注射液無需經過口服吸收，生物利用度更高，但其在高危人群中的藥代動力學和安全性還沒有完全明確。
研究設計
Ａ組受試者第1～10天給予泊沙康唑注射液，每次 300mg（第1天，bid；第2天，qd）；第11～28天能耐受口服的受試者轉為泊沙康唑口服混懸液給藥，每次200mg，tid。
Ｂ組第1～5天給予泊沙康唑注射液，每次300mg（第1天，bid；第2～5天，qd）；第6～28天，能耐受口服的受試者轉為泊沙康唑口服混懸液，每次200mg，tid。
Ａ組受試者采樣時間為在第 1，3，6，8，10，15，22和28天給藥前30min內采集血樣；第1天和第10天在給藥前30min內、給藥開始后1，1.5，1.75，4，8和12h（第1天在第2次給藥前30min內采集12h的樣本）和24h（次日給藥前30min內）采集血樣。
Ｂ組受試者采樣時間為在第1，3，6，10，15，22和28天給藥前30min內以及第1天和第3天在給藥開始后1.5和4h采集血液。
研究結果
1、PK結果
Ａ組第1天和第10天給藥后血漿中泊沙康唑濃度的平均藥時曲線，見下圖１所示。本研究 Ａ組靜脈連續給藥泊沙康唑注射液第10天的AUC0-12h是第1天的3倍。第1天和第10天的Tmax中位數分別為1.50和1.48h ,均在滴注結束時達到最大濃度。
本試驗靜脈給藥后PK參數與原研P05520試驗密集組的第10/14天的PK結果參數比較，本試驗靜脈給藥后第10天的Tmax與原研結果接近，而Cmax、Cmin、Cavg、AUC0-24h均高于原研結果。
本研究Ａ組第2，5，7，9和10天的Cmin值分別為1233.10±300.56，1584.01±726.89，1790.03±817.13，1973.29±946.96和1744.95±871.55ng·mL-1，差異無統計學意義（P＞0.05），提示靜脈給藥后第3天已達穩態血藥濃度。
本試究A組和B組58例受試者的第3天Cmin值在500ng·mL-1～2500 ng·mL-1之間的有57例。Ａ組和Ｂ組轉為口服混懸液后的Cmin值顯著降低，同時口服混懸液的Cmin值變異（CV：25.21%～87.42%）比靜脈注射液（CV:30.60%～49.95%）的更大，轉化為口服混懸液后Cmin＜500ng·mL-1的受試者比例增加，與原研結果基本相當。
本試驗采用非線性混合效應模型（NONMEM）建立泊沙康唑注射液在中國侵襲性真菌感染高危受試者中的PopPK模型，評估泊沙康唑注射液給藥后的PK特征和影響因素。PopPK模型仿真（n=1000），穩態 Cmin介于500ng·mL-1至2500 ng·mL-1間的百分比（87.8%％）與原研注射液（86.5%）結果接近。
2、藥效學結果
本試驗與原研結果對比見表。
3、安全性結果
試驗期間，共有61例受試者出現不良事件，共發生725例次， 725例次不良事件中有190例次與藥物有關。從藥物不良反應的整體發生來看，本試驗的藥物不良反應發生類型少于原研主要報道，但個例類型藥物不良反應發生率與原研相當。
4、總結
愛宣奧?注射液第1天和第10天的Tmax中位數分別為1.50和1.48h ,均在滴注結束時達到最大濃度
愛宣奧?注射液靜脈給藥后第3天已達穩態血藥濃度
愛宣奧?注射液穩態Cmin在500到2500ngmL-1之間的幾率與原研注射液的結果接近
愛宣奧?注射液不良反應發生類型少于原研主要報道，個例類型藥物不良反應發生率與原研相當